本年度最后一個大滿貫美網展開首個比賽日的角逐，男單頭號種子梅德韋杰夫衛冕首戰連贏8局，用6-2，6-4，6-0的比分輕取俄裔美籍球員科茲洛夫，攜賽會8連勝晉級次輪。另外一位前賽會冠軍穆雷直落三盤戰勝24號種子塞倫多洛，追平休伊特的美網正賽47勝數據。

衛冕冠軍梅德韋杰夫首秀表現穩健，三盤轟出37個制勝分，主動失誤僅有19次，不丟一盤淘汰第一次出戰美網男單正賽的科茲洛夫。現年26歲的梅德韋杰夫將個人美網總戰績改寫成21勝4負，去年他最后時刻粉碎塞爾維亞天王德約科維奇年度全滿貫的美夢，同時成就個人大滿貫首冠。今年梅德韋杰夫有望成為2004-2008期間5連冠的費德勒之后第一位在美網成功衛冕的選手。

除了擔負衛冕重任之外，梅德韋杰夫還力爭保住自己世界第一的寶座。本屆美網總共有梅德韋杰夫、納達爾、西西帕斯、阿爾卡拉斯和魯德5人有爭奪球王位置的機會，而除了納達爾之外其余4人必須打進決賽才有望實現。

英國名將穆雷在另外一場比賽里直落3盤，用7-5，6-3，6-3的比分擊退24號種子塞倫多洛，斬獲美網正賽47勝的同時追平澳洲名宿休伊特，并列歷史第9。這也是穆雷自2017年溫網第4輪擊敗法國選手拜赫之后第一次在大滿貫賽場上拿到3-0的勝利。

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